Cos'è un angiotensinogeno?
L'angiotensinogeno è un precursore di proteina e ormone coinvolto nel sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), che provoca un aumento della pressione sanguigna. Viene prodotto nel fegato e secreto nel flusso sanguigno, dove funge da substrato per la renina enzimatica. È un alfa-2 globulina sierica, che è un tipo di proteina globulare che si trova nel flusso sanguigno ed è di solito polare. A differenza di altre proteine di questa categoria, l'angiotensinogeno non ha un effetto inibitorio su altri enzimi.
Il primo passo della RAAS si verifica quando la renina, un enzima prodotto nei reni e secreto nel flusso sanguigno, si lega all'angiotensinogeno e lo scurde per produrre angitensina I (AI). Sebbene l'angiotensinogeno abbia oltre 450 aminoacidi, a seconda della specie, solo i primi 12 sulla fine del terminale di azoto (N-terminale) sono importanti nel percorso. Solo i primi 10 vengono rimossi dalla renina per formare Ai.
Il passo successivo nella RAAS si verifica quando l'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE)scindere due aminoacidi dal terminale di carbonio (terminale C) dell'IA per formare l'angiotensina II (AII), un peptide a otto aminoacidi. Mentre l'IA e l'angiotensinogeno hanno poco o nessun effetto sul corpo, AII stimola la sete nel cervello, aumenta la pressione sanguigna restringendo i vasi sanguigni e segnala il rilascio di vasopressina e aldosterone. La vasopressina aumenta la ritenzione idrica nei reni, mentre l'aldosterone aumenta la ritenzione di sale lì. Entrambi aumentano il volume del fluido nel flusso sanguigno e aumentano la pressione sanguigna.
AII è ulteriormente suddiviso per formare l'angiotensina III (AIII), un peptide a sette amino-acidi e successivamente l'angiotensina IV (AIV), un peptide a sei amino-acidi, da vari enzimi di angiotensi nel sangue. AIII e AIV hanno entrambi effetti simili nel corpo come AII, ma sono meno potenti. Di conseguenza, sono importanti nella rottura di AII e nella risoluzione del RAAS.
primaEssendo suddiviso, AII fornisce anche feedback positivi, aumentando la produzione di angiotensinogeno nel fegato. Altri ormoni e molecole che aumentano la produzione includono estrogeni, ormoni prodotti dalla tiroide e corticosteroide plasmatico. La varianza nei livelli di estrogeni e AII nel sangue può anche creare un cambiamento nella pressione sanguigna che oscilla con il ciclo mestruale di una donna. I livelli di aldosterone di solito aumentano durante la fase luteale del ciclo, che potrebbe esacerbare i sintomi di ritenzione fluida e gonfiore.
Il RAAS è stato un interesse chiave per lo studio dell'ipertensione. L'angiotensinogeno è la molecola precursore del percorso e il substrato di renina, quindi gli studi si sono concentrati su di esso come potenziale indicatore di ipertensione. Gli scienziati hanno trovato forti legami tra ipertensione essenziale e il gene dell'angiotensinogeno per la maggior parte delle etnie. I cinesi, tuttavia, non sono stati trovati per sperimentare questa connessione.