Vad är en angiotensinogen?

Angiotensinogen är ett protein- och hormonprekursor som är involverat i renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS), vilket orsakar en ökning av blodtrycket. Det produceras i levern och utsöndras i blodomloppet, där det fungerar som underlag för enzymet renin. Det är ett serum alfa-2 globulin, som är en typ av kulaprotein som finns i blodomloppet och vanligtvis är polärt. Till skillnad från andra proteiner i denna kategori har angiotensinogen inte någon hämmande påverkan på andra enzymer.

Det första steget i RAAS inträffar när renin, ett enzym som produceras i njurarna och utsöndras i blodomloppet, binder till angiotensinogen och klyver det för att ge angiotensin I (AI). Även om angiotensinogen har upp till 450 aminosyror, beroende på arten, är det endast de första 12 på kväveterminalen (N-terminal) som är viktiga i vägen. Endast de första 10 avlägsnas med renin för att bilda AI.

Nästa steg i RAAS inträffar när angiotensin-omvandlande enzym (ACE) klyver två aminosyror från den kolterminala (C-terminala) änden av AI för att bilda angiotensin II (AII), en åtta-aminosyrapeptid. Medan AI och angiotensinogen har liten eller ingen effekt på kroppen, stimulerar AII törst i hjärnan, ökar blodtrycket genom att sammandraga blodkärlen och signalerar frisättningen av vasopressin och aldosteron. Vasopressin ökar vattenretentionen i njurarna, medan aldosteron ökar saltretentionen där. Båda ökar volymen vätska i blodomloppet och höjer blodtrycket.

AII klyvs vidare för att bilda angiotensin III (AIII), en sju-aminosyra-peptid och senare angiotensin IV (AIV), en sex-aminosyra-peptid, av olika angiotensinas-enzymer i blodet. AIII och AIV har båda liknande effekter i kroppen som AII, men är mindre potent. Som ett resultat är de viktiga vid uppdelningen av AII och avslutandet av RAAS.

Innan AII delas upp ger AII också positiv feedback, vilket ökar produktionen av angiotensinogen i levern. Andra hormoner och molekyler som ökar produktionen inkluderar östrogen, hormoner producerade av sköldkörteln och plasmakortikosteroid. Variation i östrogen- och AII-nivåer i blodet kan också skapa en förändring i blodtrycket som fluktuerar med en kvinnas menstruationscykel. Aldosteronnivåerna ökar vanligtvis under lutealfasen i cykeln, vilket kan förvärra symtomen på vätskeretention och uppblåsthet.

RAAS har varit ett viktigt intresse i studien av hypertoni. Angiotensinogen är banans förstadiemolekyl och reninsubstrat, så studier har fokuserat på det som en potentiell indikator på hypertoni. Forskare har funnit starka samband mellan essentiell hypertoni och angiotensinogengen för majoriteten av etniska grupper. Kineser har dock inte visat sig uppleva detta samband.