¿Qué son los anticuerpos del ratón?
Los anticuerpos de ratón, a menudo también conocidos como anticuerpos monoclonales, son moléculas de inmunoglobulina que son capaces de unirse a un sitio específico en un antígeno, lo que puede estimular la producción natural de anticuerpos en sistemas inmunes humanos. El sistema inmune utilizan anticuerpos para reconocer la presencia de material extraño, como virus y bacterias, y lo dirige a la destrucción. La producción de anticuerpos de ratones monoclonales comenzó por primera vez en 1975, cuando los investigadores Niels K. Jerne, Georges J.F. Kohler y Cesar Milstein descubrieron un método para generar anticuerpos específicos a partir de un tejido de ratón conocido como la célula del huésped del ratón. Los investigadores pudieron producir líneas celulares que todavía se usaban hoy como una forma de terapia para tratar muchas enfermedades, incluido el cáncer, y, para esto, ganaron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1984. En 1987, las células de hibridoma, una fusión de una célula cancerosa con una célula normal en el laboratorio.Diagnóstico ical.
La producción de anticuerposutilizando anticuerpos de ratón fue un avance para la investigación médica y el tratamiento de enfermedades. Estos anticuerpos demostraron ser más abundantes y uniformes que los anticuerpos naturales de una persona, y por lo tanto, fueron vistos como una forma útil de aumentar la capacidad de los sistemas inmunes para combatir la enfermedad. Los anticuerpos de investigación ahora se producen para una variedad de usos que incluyen medir los niveles de fármacos en suero, identificar agentes infecciosos, escribir sangre y tejido, para clasificar diversas formas de leucemia y linfomas, y más. Los anticuerpos personalizados también comenzaron a producirse en parientes cercanos de ratones, incluidos hámsters y ratas, así como otras especies como cabras y ovejas.
A medida que el uso terapéutico de los anticuerpos de ratón se generalizó, los problemas comenzaron a surgir. Los tratamientos iniciales en los pacientes fueron bien tolerados, pero, a medida que continuaron los tratamientos posteriores, comenzó el cuerpo humanoPara demostrar una respuesta inmune a las proteínas de ratón generando anticuerpos humanos contra ellas. Esta respuesta se conoce como la respuesta de anticuerpos anti-ratón humano (HAMA) y puede neutralizar completamente el efecto beneficioso del tratamiento con anticuerpos de ratón, así como causar respuestas alérgicas en algunos pacientes. Para minimizar los eventos adversos, se usaron procesos de ADN recombinantes para reemplazar hasta el 70% de la proteína de anticuerpo de ratón con una secuencia de proteína humana. Este proceso de refinamiento fue dirigido por Greg Winter en 1986 en la Universidad de Cambridge en el Reino Unido, y redujo la cantidad total de tejido de ratón original en el anticuerpo al 5-10%, lo que lo hizo mucho mejor como una terapia.
La tecnología reciente ahora permite la ingeniería genética de anticuerpos 100% humanos para la investigación y los tratamientos terapéuticos. Además, el método más efectivo para generar grandes cantidades de anticuerpos de ratón en el laboratorio, el proceso de adyuvante completo (FCA), creó lesiones inflamatorias dolorosasen los ratones, y se convirtió en un objetivo acalorado de la protesta por grupos de derechos de los animales como la Sociedad Americana de Vivisección con sede en Estados Unidos. Posteriormente, esto condujo a organizaciones federales estadounidenses, como los Institutos Nacionales de Salud (NIH), y las naciones europeas como Suiza y Alemania que requieren que se utilicen la producción in vitro de anticuerpos de ratón sobre el uso de animales de laboratorio adultos.
.