¿Qué son los anticuerpos de ratón?
Los anticuerpos de ratón, a menudo también denominados anticuerpos monoclonales, son moléculas de inmunoglobulina que son capaces de unirse a un sitio específico en un antígeno, lo que puede estimular la producción natural de anticuerpos en los sistemas inmunes humanos. El sistema inmune utiliza los anticuerpos para reconocer la presencia de material extraño, como virus y bacterias, y atacarlo para destruirlo. La producción de anticuerpos monoclonales de ratón comenzó por primera vez en 1975, cuando los investigadores Niels K. Jerne, Georges JF Kohler y Cesar Milstein descubrieron un método para generar anticuerpos específicos a partir de un tejido de ratón conocido como la célula B huésped del ratón. Los investigadores pudieron producir líneas celulares que todavía se usan hoy en día como una forma de terapia para tratar muchas enfermedades, incluido el cáncer, y, por esto, ganaron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1984. En 1987, las células de hibridoma, una fusión de Las células cancerosas con una célula normal en el laboratorio se usaban para producir rápidamente anticuerpos de ratón, conocidos como Mabs, para diagnóstico médico.
La producción de anticuerpos con anticuerpos de ratón fue un gran avance para la investigación médica y el tratamiento de enfermedades. Estos anticuerpos demostraron ser más abundantes y uniformes que los anticuerpos naturales de una persona y, por lo tanto, fueron vistos como una forma útil de aumentar la capacidad del sistema inmunitario para combatir enfermedades. Los anticuerpos de investigación ahora se producen para una variedad de usos, incluida la medición de los niveles de drogas en el suero, la identificación de agentes infecciosos, la tipificación de sangre y tejidos, para clasificar diversas formas de leucemia y linfomas, y más. También se comenzaron a producir anticuerpos personalizados en parientes cercanos de ratones, incluidos hámsters y ratas, así como en otras especies, como cabras y ovejas.
A medida que el uso terapéutico de anticuerpos de ratón se generalizó, comenzaron a surgir problemas. Los tratamientos iniciales en los pacientes fueron bien tolerados, pero, a medida que los tratamientos posteriores continuaron, el cuerpo humano comenzó a demostrar una respuesta inmune a las proteínas del ratón al generar anticuerpos humanos contra ellas. Esta respuesta se conoce como la respuesta de anticuerpos humanos anti-ratón (HAMA) y puede neutralizar completamente el efecto beneficioso del tratamiento con anticuerpos de ratón, así como causar respuestas alérgicas en algunos pacientes. Para minimizar los eventos adversos, se utilizaron procesos de ADN recombinante para reemplazar hasta el 70% de la proteína del anticuerpo de ratón con una secuencia de proteína humana. Este proceso de refinamiento fue liderado por Greg Winter en 1986 en la Universidad de Cambridge en el Reino Unido, y redujo la cantidad total de tejido original de ratón en el anticuerpo al 5-10%, lo que lo hizo mucho mejor tolerado como terapia.
La tecnología reciente ahora permite la ingeniería genética de anticuerpos 100% humanos para investigación y tratamientos terapéuticos. Además, el método más eficaz para generar grandes cantidades de anticuerpos de ratón en el laboratorio, el proceso de adyuvante completo de Freund (FCA), creó lesiones inflamatorias dolorosas en los ratones y se convirtió en un blanco de protestas de grupos de derechos de los animales como los Estados Unidos. basada en la American Anti-Vivisection Society. Posteriormente, esto llevó a las organizaciones federales de los EE. UU., Como los Institutos Nacionales de Salud (NIH), y a naciones europeas como Suiza y Alemania, que exigieron que la producción in vitro de anticuerpos de ratón se use sobre el uso de animales de laboratorio adultos.