Co jsou myší protilátky?

Myší protilátky, často také označované jako monoklonální protilátky, jsou imunoglobulinové molekuly, které jsou schopné vázat se na konkrétní místo na antigenu, které mohou stimulovat přirozenou produkci protilátek v lidských imunitních systémech. Protilátky jsou používány imunitním systémem k rozpoznání přítomnosti cizího materiálu, jako jsou viry a bakterie, a zacílení na zničení. Produkce monoklonálních myších protilátek byla poprvé zahájena v roce 1975, kdy vědci Niels K. Jerne, Georges JF Kohler a Cesar Milstein objevili metodu generování specifických protilátek z myší tkáně známé jako myší hostitelská B buňka. Vědci dokázali produkovat buněčné linie, které se dnes používají jako forma léčby k léčbě mnoha nemocí, včetně rakoviny, a za to v roce 1984 získali Nobelovu cenu za fyziologii nebo medicínu. V roce 1987 hybridomové buňky, sloučení rakovinová buňka s normální buňkou v laboratoři byla použita pro rychlou produkci myších protilátek známých jako Mabs pro lékařskou diagnostiku.

Produkce protilátek pomocí myších protilátek byla průlomem v lékařském výzkumu a léčbě nemocí. Ukázalo se, že tyto protilátky jsou hojnější a jednotnější než přirozené protilátky člověka, a byly proto považovány za užitečný způsob, jak zvýšit schopnost imunitních systémů bojovat s nemocí. Výzkumné protilátky se nyní vyrábějí pro různá použití, včetně měření hladiny léků v séru, identifikace infekčních agens, typizace krve a tkáně, pro klasifikaci různých forem leukémie a lymfomů a další. Zakázkové protilátky se začaly vyrábět také u blízkých příbuzných myší, včetně křečků a potkanů, jakož i dalších druhů, jako jsou kozy a ovce.

Když se terapeutické používání myších protilátek rozšířilo, začaly se objevovat problémy. Počáteční léčba u pacientů byla dobře tolerována, ale jak pokračovala další léčba, lidské tělo začalo demonstrovat imunitní odpověď na myší proteiny vytvářením lidských protilátek proti nim. Tato odpověď je známa jako odpověď na lidské anti-myší protilátky (HAMA) a může zcela neutralizovat prospěšný účinek léčby myšími protilátkami a u některých pacientů může vyvolat alergické reakce. Za účelem minimalizace nežádoucích účinků byly použity postupy rekombinantní DNA k nahrazení až 70% proteinu myší protilátky sekvencí lidského proteinu. Tento proces zdokonalování vedl Greg Winter v roce 1986 na Cambridge University ve Velké Británii a snížil celkové množství původní myší tkáně v protilátce na 5-10%, což ji mnohem lépe tolerovalo jako terapii.

Současná technologie nyní umožňuje genetické inženýrství 100% lidských protilátek pro výzkum a terapeutické ošetření. Stejně tak nejúčinnější metoda generování velkého množství myších protilátek v laboratoři, proces Freund Complete Adjuvant (FCA), vytvořil bolestivé zánětlivé léze u myší a stal se vyhřívaným cílem protestu skupin na ochranu zvířat, jako jsou USA založená americká anti-vivisection společnost. To následně vedlo k federálním organizacím USA, jako jsou National Institute of Health (NIH), a evropským národům, jako je Švýcarsko a Německo, které vyžadují, aby se produkce myší protilátek in vitro použila před použitím dospělých laboratorních zvířat.