O que são anticorpos de mouse?
Os anticorpos
camundongos, geralmente também chamados de anticorpos monoclonais, são moléculas de imunoglobulina que são capazes de se ligar a um local específico em um antígeno, que pode estimular a produção natural de anticorpos em sistemas imunológicos humanos. Os anticorpos são usados pelo sistema imunológico para reconhecer a presença de material estranho, como vírus e bactérias, e direcioná -lo para destruição. A produção de anticorpos monoclonais de camundongos começou em 1975, quando os pesquisadores Niels K. Jerne, Georges J.F. Kohler e Cesar Milstein descobriram um método para gerar anticorpos específicos a partir de um tecido de camundongo conhecido como célula B do hospedeiro. Os pesquisadores foram capazes de produzir linhas celulares ainda usadas hoje como uma forma de terapia para tratar muitas doenças, incluindo câncer e, para isso, ganharam o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 1984. Em 1987, células de hibridoma, uma fusão de uma célula de câncer com uma célula normal no laboratório, estava sendo usada para produzir rápida mouse anticodies, conhecidos como Mabsdiagnóstico iCal.
A produção de anticorposusando anticorpos de camundongo foi um avanço para pesquisa médica e tratamento de doenças. Esses anticorpos provaram ser mais abundantes e uniformes do que os anticorpos naturais de uma pessoa e, portanto, eram vistos como uma maneira útil de aumentar a capacidade dos sistemas imunológicos de combater doenças. Os anticorpos de pesquisa agora são produzidos para uma variedade de usos, incluindo a medição dos níveis de drogas no soro, identificando agentes infecciosos, digitando sangue e tecido, para classificar várias formas de leucemia e linfomas e muito mais. Os anticorpos personalizados também começaram a ser produzidos em parentes próximos de ratos, incluindo hamsters e ratos, além de outras espécies como cabras e ovelhas.
À medida que o uso terapêutico de anticorpos de camundongos se espalhou, os problemas começaram a surgir. Os tratamentos iniciais nos pacientes foram bem tolerados, mas, como os tratamentos subsequentes continuavam, o corpo humano começoudemonstrar uma resposta imune às proteínas de camundongos, gerando anticorpos humanos contra eles. Essa resposta é conhecida como resposta de anticorpos anti-camundongos humanos (HAMA) e pode neutralizar completamente o efeito benéfico do tratamento com anticorpos de camundongo, bem como causar respostas alérgicas em alguns pacientes. Para minimizar os eventos adversos, os processos de DNA recombinante foram usados para substituir até 70% da proteína anticorpo de camundongo por uma sequência de proteína humana. Esse processo de refinamento foi liderado por Greg Winter em 1986 na Universidade de Cambridge, no Reino Unido, e reduziu a quantidade total de tecido original de camundongo no anticorpo para 5-10%, o que o tornou muito melhor tolerado como terapia.
A tecnologia recente agora permite a engenharia genética de anticorpos 100% humanos para pesquisa e tratamentos terapêuticos. Além disso, o método mais eficaz de gerar grandes quantidades de anticorpos de camundongos no laboratório, o processo adjuvante completo (FCA), criou lesões inflamatórias dolorosasNos ratos, e tornou-se um alvo acalorado de protesto de grupos de direitos dos animais, como a Sociedade Americana Americana de Vivissecção dos EUA. Posteriormente, isso levou a organizações federais dos EUA, como os Institutos Nacionais de Saúde (NIH) e países europeus como a Suíça e a Alemanha, exigindo que a produção in vitro de anticorpos de camundongos fosse usada sobre o uso de animais de laboratório adulto.