O que são anticorpos do mouse?
Anticorpos de camundongo, geralmente também chamados de anticorpos monoclonais, são moléculas de imunoglobulina capazes de se ligar a um local específico de um antígeno, o que pode estimular a produção natural de anticorpos no sistema imunológico humano. Os anticorpos são usados pelo sistema imunológico para reconhecer a presença de material estranho, como vírus e bactérias, e direcioná-lo para destruição. A produção de anticorpos monoclonais de camundongos começou em 1975, quando os pesquisadores Niels K. Jerne, Georges JF Kohler e Cesar Milstein descobriram um método para gerar anticorpos específicos a partir de um tecido de camundongo conhecido como célula B do hospedeiro. Os pesquisadores conseguiram produzir linhas celulares ainda hoje usadas como uma forma de terapia para tratar muitas doenças, incluindo câncer, e, por isso, ganharam o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 1984. Em 1987, as células de hibridoma, uma fusão de um células cancerígenas com células normais em laboratório, estavam sendo usadas para produzir rapidamente anticorpos de camundongos, conhecidos como Mabs, para diagnóstico médico.
A produção de anticorpos usando anticorpos de camundongo foi um avanço para a pesquisa médica e o tratamento de doenças. Esses anticorpos provaram ser mais abundantes e uniformes do que os anticorpos naturais de uma pessoa e, portanto, foram vistos como uma maneira útil de aumentar a capacidade do sistema imunológico de combater doenças. Anticorpos de pesquisa agora são produzidos para uma variedade de usos, incluindo a medição de níveis séricos de medicamentos, identificação de agentes infecciosos, digitação de sangue e tecido, classificação de várias formas de leucemia e linfomas e muito mais. Anticorpos personalizados também começaram a ser produzidos em parentes próximos de camundongos, incluindo hamsters e ratos, além de outras espécies, como cabras e ovelhas.
À medida que o uso terapêutico de anticorpos de camundongos se disseminava, começaram a surgir problemas. Os tratamentos iniciais em pacientes foram bem tolerados, mas, à medida que os tratamentos subsequentes continuaram, o corpo humano começou a demonstrar uma resposta imune às proteínas do rato, gerando anticorpos humanos contra eles. Essa resposta é conhecida como resposta humana a anticorpos anti-camundongo (HAMA) e pode neutralizar completamente o efeito benéfico do tratamento com anticorpos de camundongo, além de causar respostas alérgicas em alguns pacientes. A fim de minimizar eventos adversos, processos de DNA recombinante foram usados para substituir até 70% da proteína do anticorpo de camundongo por uma sequência de proteína humana. Esse processo de refinamento foi liderado por Greg Winter em 1986 na Universidade de Cambridge, no Reino Unido, e reduziu a quantidade total de tecido original de camundongo no anticorpo para 5-10%, o que o tornou muito melhor tolerado como terapia.
A tecnologia recente agora permite a engenharia genética de anticorpos 100% humanos para pesquisas e tratamentos terapêuticos. Além disso, o método mais eficaz de gerar grandes quantidades de anticorpos de camundongos no laboratório, o processo Freund Complete Adjuvant (FCA), criou lesões inflamatórias dolorosas nos camundongos e tornou-se um alvo acalorado de protesto de grupos de direitos dos animais, como os EUA. American Anti-Vivisection Society. Posteriormente, isso levou as organizações federais dos EUA, como os Institutos Nacionais de Saúde (NIH), e nações europeias como a Suíça e a Alemanha, exigindo que a produção in vitro de anticorpos de camundongos fosse usada sobre o uso de animais de laboratório adultos.