Hva er mus-antistoffer?

Musantistoff, ofte også referert til som monoklonale antistoffer, er immunoglobulinmolekyler som er i stand til å binde seg til et spesifikt sted på et antigen, noe som kan stimulere den naturlige produksjonen av antistoffer i humant immunsystem. Antistoffer brukes av immunsystemet for å gjenkjenne tilstedeværelsen av fremmed materiale, for eksempel virus og bakterier, og målrette det mot ødeleggelse. Produksjon av monoklonale musantistoffer startet først i 1975, da forskerne Niels K. Jerne, Georges JF Kohler og Cesar Milstein oppdaget en metode for å generere spesifikke antistoffer fra et musevev kjent som musen vert B-celle. Forskerne var i stand til å produsere cellelinjer som fremdeles ble brukt i dag som en form for terapi for å behandle mange sykdommer inkludert kreft, og for dette vant de Nobelprisen i fysiologi eller medisin i 1984. I 1987 hybridomaceller, en sammenslåing av en kreftcelle med en normal celle på laboratoriet, ble brukt til å raskt produsere musantistoff, kjent som Mabs, for medisinsk diagnostikk.

Antistoffproduksjon ved bruk av musantistoffer var et gjennombrudd for medisinsk forskning og behandling av sykdommer. Disse antistoffene viste seg å være rikelig og jevnere enn en persons naturlige antistoffer, og ble derfor sett på som en nyttig måte å øke immunsystemets evne til å bekjempe sykdom. Forskningsantistoffer produseres nå for en rekke bruksområder, inkludert måling av medikamentnivå i serum, identifisering av smittestoffer, blod og vev, for klassifisering av forskjellige former for leukemi og lymfomer, og mer. Egendefinerte antistoffer begynte også å produseres hos nære slektninger av mus, inkludert hamstere og rotter, samt andre arter som geiter og sauer.

Da terapeutisk bruk av museantistoffer ble utbredt, begynte problemene å dukke opp. Opprinnelige behandlinger hos pasienter var godt tolerert, men da de påfølgende behandlingene fortsatte, begynte menneskekroppen å demonstrere en immunrespons mot museproteiner ved å generere humane antistoffer mot dem. Denne responsen er kjent som den humane antimus-antistoffresponsen (HAMA), og den kan fullstendig nøytralisere den gunstige effekten av behandling med musantistoff, samt forårsake allergiske responser hos noen pasienter. For å minimere bivirkninger ble rekombinante DNA-prosesser brukt for å erstatte opptil 70% av musens antistoffprotein med en human proteinsekvens. Denne foredlingsprosessen ble ledet av Greg Winter i 1986 ved Cambridge University i Storbritannia, og reduserte den totale mengden av originalt musvev i antistoffet til 5-10%, noe som gjorde det mye bedre tolerert som en terapi.

Nyere teknologi gjør det nå mulig for genteknologi av 100% humane antistoffer for forskning og terapeutiske behandlinger. I tillegg skapte smertefulle inflammatoriske lesjoner i musene den mest effektive metoden for å generere store mengder musantistoff i laboratoriet, Freund Complete Adjuvant (FCA) -prosess, og ble et opphetet mål for protest fra dyrs rettighetsgrupper som USA. baserte American Anti-Vivisection Society. Dette førte senere til at amerikanske føderale organisasjoner som National Institutes of Health (NIH), og europeiske nasjoner som Sveits og Tyskland krever at in vitro-produksjon av musantistoff ble brukt over bruk av voksne labdyr.