Quels sont les anticorps de souris?
Les anticorps de souris, souvent appelés anticorps monoclonaux, sont des molécules d'immunoglobuline capables de se lier à un site spécifique d'un antigène, ce qui peut stimuler la production naturelle d'anticorps dans le système immunitaire humain. Le système immunitaire utilise les anticorps pour reconnaître la présence de corps étrangers, tels que virus et bactéries, et pour le cibler en vue de sa destruction. La production d'anticorps monoclonaux de souris a commencé en 1975, lorsque les chercheurs Niels K. Jerne, Georges JF Kohler et Cesar Milstein ont découvert une méthode permettant de générer des anticorps spécifiques à partir d'un tissu de souris appelé cellule B de l'hôte de souris. Les chercheurs ont été en mesure de produire des lignées cellulaires encore utilisées de nos jours pour traiter de nombreuses maladies, dont le cancer. Pour cela, ils ont remporté le prix Nobel de physiologie ou de médecine en 1984. En 1987, les cellules d'hybridome, fusion d'un Les cellules cancéreuses avec une cellule normale au laboratoire étaient utilisées pour produire rapidement des anticorps de souris, appelés Mabs, destinés au diagnostic médical.
La production d'anticorps à l'aide d'anticorps de souris constituait une avancée majeure pour la recherche médicale et le traitement des maladies. Ces anticorps se sont révélés plus abondants et plus uniformes que les anticorps naturels d'une personne et ont donc été considérés comme un moyen utile de renforcer la capacité du système immunitaire à lutter contre la maladie. Des anticorps de recherche sont maintenant produits pour diverses utilisations, notamment la mesure des concentrations de médicaments dans le sérum, l'identification d'agents infectieux, la détermination du sang et des tissus, la classification de diverses formes de leucémie et de lymphomes, etc. Des anticorps personnalisés ont également commencé à être produits chez des parents proches de souris, y compris des hamsters et des rats, ainsi que chez d'autres espèces telles que les chèvres et les moutons.
À mesure que l'utilisation thérapeutique des anticorps de souris s'est généralisée, des problèmes ont commencé à faire surface. Les traitements initiaux chez les patients ont été bien tolérés, mais au fil des traitements ultérieurs, le corps humain a commencé à démontrer une réponse immunitaire aux protéines de souris en générant des anticorps humains contre celles-ci. Cette réponse est connue sous le nom de réponse anti-anticorps humains de souris (HAMA) et peut neutraliser complètement l'effet bénéfique du traitement avec des anticorps murins, ainsi que provoquer des réponses allergiques chez certains patients. Afin de minimiser les événements indésirables, des processus d’ADN recombinant ont été utilisés pour remplacer jusqu’à 70% de la protéine anticorps de souris par une séquence protéique humaine. Ce processus de raffinement a été dirigé par Greg Winter en 1986 à l’Université de Cambridge au Royaume-Uni et a réduit la quantité totale de tissu de souris original dans l’anticorps à 5-10%, ce qui l’a beaucoup mieux tolérée en tant que traitement.
Une technologie récente permet maintenant l'ingénierie génétique d'anticorps à 100% humains pour la recherche et les traitements thérapeutiques. De plus, la méthode la plus efficace pour générer de grandes quantités d'anticorps de souris dans le laboratoire, le processus d'adjuvant complet de Freund (FCA), a créé des lésions inflammatoires douloureuses chez les souris et est devenue une cible brûlante des manifestations de groupes de défense des animaux tels que les États-Unis. American Anti-Vivisection Society. Cela a ensuite conduit des organisations fédérales américaines telles que les National Institutes of Health (NIH) et des pays européens tels que la Suisse et l'Allemagne à exiger que la production in vitro d'anticorps de souris soit utilisée par rapport à l'utilisation d'animaux de laboratoire adultes.