Hvad er musantistoffer?
Musantistoffer, ofte også kaldet monoklonale antistoffer, er immunoglobulinmolekyler, der er i stand til at binde til et specifikt sted på et antigen, som kan stimulere den naturlige produktion af antistoffer i humane immunsystemer. Antistoffer bruges af immunsystemet til at genkende tilstedeværelsen af fremmed materiale, såsom vira og bakterier, og målrette det mod ødelæggelse. Produktion af monoklonale musantistoffer begyndte først i 1975, da forskere Niels K. Jerne, Georges J.F. Kohler og Cesar Milstein opdagede en metode til at generere specifikke antistoffer fra et musevæv kendt som musens vært B -celle. Forskerne var i stand til at producere cellelinjer, der stadig blev brugt i dag som en form for terapi til behandlingical diagnostik.
Antistofproduktion ved anvendelse af musantistoffer var et gennembrud for medicinsk forskning og behandling af sygdomme. Disse antistoffer viste sig at være mere rigelige og ensartede end en persons naturlige antistoffer og blev derfor set som en nyttig måde at øge immunsystemets evne til at bekæmpe sygdomme. Forskningsantistoffer produceres nu til en række anvendelser, herunder måling af lægemiddelniveauer i serum, identificering af infektionsmidler, typning af blod og væv, til klassificering af forskellige former for leukæmi og lymfomer og mere. Brugerdefinerede antistoffer begyndte også at blive produceret i nære slægtninge til mus, herunder hamstere og rotter, såvel som andre arter såsom geder og får.
Da terapeutisk anvendelse af musantistoffer blev udbredt, begyndte problemer at komme på overfladen. De oprindelige behandlinger hos patienter var godt tolereret, men efterhånden som de efterfølgende behandlinger fortsatte, begyndte den menneskelige kropAt demonstrere et immunrespons på museproteiner ved at generere humane antistoffer mod dem. Denne respons er kendt som de humane anti-mus-antistofferrespons (HAMA), og det kan fuldstændigt neutralisere den fordelagtige virkning af behandling med musens antistoffer samt forårsage allergiske responser hos nogle patienter. For at minimere bivirkninger blev rekombinante DNA -processer anvendt til at erstatte op til 70% af musens antistofprotein med en human proteinsekvens. Denne forfiningsproces blev ledet af Greg Winter i 1986 ved Cambridge University i Storbritannien og reducerede den samlede mængde originalt musevæv i antistoffet til 5-10%, hvilket gjorde det meget bedre tolereret som en terapi.
Nylig teknologi giver nu mulighed for genetisk konstruktion af 100% humane antistoffer til forskning og terapeutiske behandlinger. Den mest effektive metode til at generere store mængder af musantistoffer i laboratoriet, Freund komplet adjuvans (FCA) -proces, skabte smertefulde inflammatoriske læsioneri musene og blev et opvarmet mål for protest fra dyrerettighedsgrupper som det amerikanske baserede amerikanske anti-vivisektionssamfund. Dette førte efterfølgende til amerikanske føderale organisationer som National Institutes of Health (NIH) og europæiske nationer som Schweiz og Tyskland, der kræver, at in vitro -produktion af musantistoffer anvendes over brugen af voksne laboratorier.