Hvad er museantistoffer?
Musantistoffer, ofte også omtalt som monoklonale antistoffer, er immunoglobulinmolekyler, der er i stand til at binde til et specifikt sted på et antigen, som kan stimulere den naturlige produktion af antistoffer i humant immunsystem. Antistoffer bruges af immunsystemet til at genkende tilstedeværelsen af fremmed materiale, såsom vira og bakterier, og målrette det mod destruktion. Produktion af monoklonale museantistoffer begyndte først i 1975, da forskerne Niels K. Jerne, Georges JF Kohler og Cesar Milstein opdagede en metode til at generere specifikke antistoffer fra et musevæv kendt som musen vært B-celle. Forskerne var i stand til at fremstille cellelinjer, der stadig bruges i dag som en form for terapi til behandling af mange sygdomme, herunder kræft, og for dette vandt de Nobelprisen i fysiologi eller medicin i 1984. I 1987 hybridomaceller, en fusion af en kræftcelle med en normal celle i laboratoriet, blev brugt til hurtigt at fremstille museantistoffer, kendt som Mabs, til medicinsk diagnostik.
Antistofproduktion ved anvendelse af museantistoffer var et gennembrud for medicinsk forskning og behandling af sygdomme. Disse antistoffer viste sig at være mere rigelige og ensartede end en persons naturlige antistoffer og blev derfor set på som en nyttig måde at øge immunsystemets evne til at bekæmpe sygdom. Forskningsantistoffer produceres nu til en række anvendelser, herunder måling af lægemiddelniveauer i serum, identifikation af infektiøse stoffer, typning af blod og væv, til klassificering af forskellige former for leukæmi og lymfomer og mere. Brugerdefinerede antistoffer begyndte også at blive produceret i nære slægtninge til mus, herunder hamstere og rotter, samt andre arter såsom geder og får.
Da terapeutisk anvendelse af museantistoffer blev udbredt, begyndte problemer at overflade. De indledende behandlinger hos patienter var godt tolereret, men da de efterfølgende behandlinger fortsatte, begyndte den menneskelige krop at demonstrere en immunrespons mod museproteiner ved at generere humane antistoffer mod dem. Dette respons er kendt som det humane anti-mus-antistofferespons (HAMA), og det kan fuldstændigt neutralisere den fordelagtige virkning af behandling med musantistoffer samt forårsage allergiske reaktioner hos nogle patienter. For at minimere bivirkninger blev rekombinante DNA-processer anvendt til at erstatte op til 70% af musens antistofprotein med en human proteinsekvens. Denne forfiningsproces blev ledet af Greg Winter i 1986 ved Cambridge University i Storbritannien og reducerede den samlede mængde oprindeligt musevæv i antistoffet til 5-10%, hvilket gjorde det meget bedre tolereret som en terapi.
Nyere teknologi giver nu mulighed for genteknologi af 100% humane antistoffer til forskning og terapeutiske behandlinger. Den mest effektive metode til generering af store mængder museantistoffer i laboratoriet, Freund Complete Adjuvant (FCA) -proces, skabte også smertefulde inflammatoriske læsioner i musene og blev et opvarmet mål for protest fra dyrs rettighedsgrupper som USA baseret American Anti-Vivisection Society. Dette førte efterfølgende til, at amerikanske føderale organisationer som National Institutes of Health (NIH) og europæiske nationer som Schweiz og Tyskland krævede, at in vitro-produktion af museantistoffer bruges over brugen af voksne labdyr.