Vad är musantikroppar?
Musantikroppar, ofta även benämnda monoklonala antikroppar, är immunoglobulinmolekyler som kan binda till ett specifikt ställe på ett antigen, vilket kan stimulera den naturliga produktionen av antikroppar i humant immunsystem. Antikroppar används av immunsystemet för att erkänna närvaron av främmande material, som virus och bakterier, och rikta det mot förstörelse. Produktionen av monoklonala musantikroppar inleddes först 1975, då forskarna Niels K. Jerne, Georges JF Kohler och Cesar Milstein upptäckte en metod för att generera specifika antikroppar från en musvävnad känd som musvärd B-cellen. Forskarna kunde producera cellinjer som fortfarande används idag som en form av terapi för att behandla många sjukdomar inklusive cancer, och för detta vann de Nobelpriset i fysiologi eller medicin 1984. År 1987 hybridomceller, en sammanslagning av en cancercell med en normal cell i laboratoriet, användes för att snabbt producera musantikroppar, kända som Mabs, för medicinsk diagnostik.
Antikroppsproduktion med musantikroppar var ett genombrott för medicinsk forskning och behandling av sjukdomar. Dessa antikroppar visade sig vara mer omfattande och enhetliga än en persons naturliga antikroppar, och sågs därför som ett användbart sätt att öka immunförsvarets förmåga att bekämpa sjukdomar. Forskningsantikroppar produceras nu för en mängd olika användningar, inklusive mätning av läkemedelsnivåer i serum, identifiering av smittämnen, typ av blod och vävnad, för klassificering av olika former av leukemi och lymfom, och mer. Anpassade antikroppar började också produceras i nära släktingar till möss, inklusive hamstrar och råttor, liksom andra arter som getter och får.
När terapeutisk användning av musantikroppar blev utbredd började problem att dyka upp. Initiala behandlingar hos patienter tolererades väl, men när efterföljande behandlingar fortsatte började människokroppen visa ett immunsvar mot musproteiner genom att generera humana antikroppar mot dem. Detta svar är känt som det humana antimusantikroppssvaret (HAMA) och det kan helt neutralisera den gynnsamma effekten av behandling med musantikroppar, samt orsaka allergiska svar hos vissa patienter. För att minimera ogynnsamma händelser användes rekombinanta DNA-processer för att ersätta upp till 70% av musantikroppsproteinet med en human proteinsekvens. Denna förfiningsprocess leddes av Greg Winter 1986 vid Cambridge University i Storbritannien och reducerade den totala mängden original musvävnad i antikroppen till 5-10%, vilket gjorde att den blev mycket bättre tolererad som en terapi.
Ny teknik möjliggör nu genteknik för 100% humana antikroppar för forskning och terapeutiska behandlingar. Den effektivaste metoden för att generera stora mängder musantikroppar i laboratoriet, Freund Complete Adjuvant (FCA), skapade också smärtsamma inflammatoriska lesioner i mössen och blev ett upphettat mål för protest av djurrättighetsgrupper som USA baserade American Anti-Vivisection Society. Detta ledde därefter till att amerikanska federala organisationer som National Institute of Health (NIH) och europeiska länder som Schweiz och Tyskland krävde att in vitro-produktion av musantikroppar skulle användas över användning av vuxna labdjur.