マウス抗体とは？

しばしばモノクローナル抗体とも呼ばれるマウス抗体は、抗原上の特定の部位に結合できる免疫グロブリン分子であり、ヒト免疫系における抗体の自然な産生を刺激することができます。 抗体は、ウイルスや細菌などの異物の存在を認識し、破壊の標的とするために免疫系によって使用されます。 モノクローナルマウス抗体の生産は、1975年に研究者Niels K. Jerne、Georges JF Kohler、およびCesar Milsteinがマウス宿主B細胞として知られるマウス組織から特定の抗体を生成する方法を発見したときに始まりました。 研究者は、癌を含む多くの疾患を治療するための治療法として現在も使用されている細胞株を生産することができ、このため、1984年にノーベル生理学または医学賞を受賞しました。1987年までに、ハイブリドーマ細胞、研究室で正常細胞を有する癌細胞は、医学診断のために、Mabとして知られるマウス抗体を迅速に産生するために使用されていました。

マウス抗体を使用した抗体産生は、医学研究と病気の治療のブレークスルーでした。 これらの抗体は、人の天然の抗体よりも豊富で均一であることが証明されており、したがって、免疫システムが病気と戦う能力を高める有用な方法と見なされていました。 現在、研究用抗体は、血清中の薬物レベルの測定、感染因子の特定、血液および組織の分類、さまざまな形態の白血病およびリンパ腫の分類など、さまざまな用途に使用されています。 また、カスタム抗体は、ハムスターやラットを含むマウスの近縁種、およびヤギやヒツジなどの他の種でも産生され始めました。

マウス抗体の治療的使用が広まるにつれて、問題が表面化し始めました。 患者の初期治療は忍容性が良好でしたが、その後の治療が続くにつれて、人体はマウスタンパク質に対する免疫抗体を産生することにより、マウスタンパク質に対する免疫応答を示し始めました。 この反応は、ヒト抗マウス抗体反応（HAMA）として知られており、マウス抗体による治療の有益な効果を完全に中和し、一部の患者ではアレルギー反応を引き起こします。 有害事象を最小限に抑えるために、組換えDNAプロセスを使用して、マウス抗体タンパク質の最大70％をヒトタンパク質配列に置き換えました。 この改良プロセスは、1986年に英国のケンブリッジ大学でグレッグウィンターが主導し、抗体中の元のマウス組織の総量を5〜10％に減らしたため、治療薬としての忍容性が大幅に向上しました。

最近の技術により、研究および治療用の100％ヒト抗体の遺伝子工学が可能になりました。 同様に、実験室で大量のマウス抗体を生成する最も効果的な方法であるフロイント完全アジュバント（FCA）プロセスは、マウスに痛みを伴う炎症性病変を作り出し、米国などの動物の権利団体による熱い抗議の標的になりました。ベースのアメリカ反生体解剖協会。 これはその後、米国国立衛生研究所（NIH）などの米国連邦組織、およびスイスやドイツなどのヨーロッパ諸国につながり、成体実験動物の使用よりもマウス抗体のin vitro生産を使用する必要がありました。