Wat zijn Missense-mutaties?
Een missense-mutatie is een type genetische mutatie waarbij een enkele base wordt vervangen door een andere base, waarbij een "letter" in de coderende sequentie van DNA wordt gewijzigd. Afhankelijk van waar de mutatie optreedt en welke base is gewijzigd, kan een missense-mutatie leiden tot gezondheidsproblemen of kan het leiden tot geen functionele verandering. Verschillende genetische aandoeningen zijn gekoppeld aan missense-mutaties en deze mutaties zijn ook geassocieerd met een aantal kankers.
Deze mutatie is een voorbeeld van een puntmutatie, waarbij een enkele nucleotidebase is veranderd. In een overgang wordt een purine verwisseld voor een andere purine, of een pyrimidine wordt verwisseld voor een andere pyrimidine. Bij transversies worden een purine en pyrimidine verwisseld. Ofwel verandert de DNA-volgorde, wat betekent dat het DNA kan coderen voor een ander eiwit dan bij gezonde personen wordt verondersteld. Afhankelijk van waar op het gen de mutatie voorkomt, kan dit verschillende gevolgen hebben wanneer het DNA een ander eiwit codeert.
In sommige gevallen is er geen functionele verandering of is er een verandering, maar deze is minimaal. In andere gevallen veroorzaakt de swap ernstige complicaties, omdat het lichaam een totaal ander eiwit bouwt. Enkele voorbeelden van genetische aandoeningen veroorzaakt door missense-mutaties zijn enkele vormen van cystische fibrose, sikkelcelanemie en amyotrofische laterale sclerose (ALS of de ziekte van Lou Gehrig). Missense-mutaties zijn ook in verband gebracht met kankers die optreden wanneer de celdeling uit de hand loopt. Om te bevestigen dat er een missense-mutatie heeft plaatsgevonden, is het noodzakelijk om te weten welke genen bij de toestand van een patiënt zijn betrokken en om de exacte locaties op het gen te identificeren waar afwijkingen optreden.
Veel missense-mutaties zijn spontaan, veroorzaakt door fouten in celdeling die een transversie of een transitie veroorzaakten. Anderen kunnen worden veroorzaakt door blootstelling aan mutagene stoffen, zoals gevaarlijke gassen. De eerste missense-mutaties werden geïdentificeerd in de jaren 1950 en het begrip van hoe dergelijke mutaties werken is sindsdien enorm uitgebreid, dankzij DNA-sequencing en een beter begrip van het genoom.
Wanneer een missense-mutatie geen functionele verandering veroorzaakt, wordt deze soms een conservatieve of stille mutatie genoemd. Mensen zijn zich misschien helemaal niet bewust van het feit dat ze in deze gevallen een mutatie hebben. Missense-mutaties die wel tot veranderingen leiden, worden voortdurend geïdentificeerd. Medisch inzicht in genetische ziekten verschuift ook als reactie op deze nieuwe informatie, omdat onderzoekers leren dat de ernst van genetische aandoeningen sterk kan variëren, afhankelijk van de variaties in het genetische materiaal van een individuele patiënt.