Vad är missense-mutationer?

En missense-mutation är en typ av genetisk mutation där en enda bas ersätts med en annan bas, vilket ändrar en "bokstav" i den kodande sekvensen för DNA. Beroende på var mutationen inträffar och vilken bas som ändras kan en missense-mutation leda till hälsoproblem eller kan leda till ingen funktionell förändring. Flera genetiska tillstånd har kopplats till missense-mutationer, och dessa mutationer är också associerade med ett antal cancerformer.

Denna mutation är ett exempel på en punktmutation, i vilken en enda nukleotidbas förändras. I en övergång byts en purin för en annan purin, eller en pyrimidin byts mot en annan pyrimidin. I transversioner byts en purin och pyrimidin. Endera ändrar DNA-sekvensen, vilket innebär att DNA kan koda för ett annat protein än det är tänkt för friska individer. Beroende på var på genen mutationen inträffar kan detta orsaka olika konsekvenser när DNA kodar ett annat protein.

I vissa fall är det ingen funktionell förändring, eller det är en förändring, men det är minimal. I andra orsakar bytet allvarliga komplikationer, eftersom kroppen bygger ett helt annat protein. Några exempel på genetiska tillstånd orsakade av missense-mutationer inkluderar vissa former av cystisk fibros, sigdcellanemi och amyotrofisk lateral skleros (ALS eller Lou Gehrigs sjukdom). Missense-mutationer har också kopplats till cancer som uppstår när celldelningen blir ur kontroll. För att bekräfta att en missense-mutation har inträffat, är det nödvändigt att veta vilka gener som är involverade i en patients tillstånd och att identifiera de exakta platserna på genen där avvikelser inträffar.

Många missense-mutationer är spontana, orsakade av fel i celldelningen som orsakade en transversion eller en övergång. Andra kan orsakas av exponering för mutagener, till exempel farliga gaser. De första missense-mutationerna identifierades på 1950-talet, och förståelsen för hur sådana mutationer fungerar har kraftigt expanderats sedan dess, tack vare DNA-sekvensering och en större förståelse för genomet.

När en missense-mutation inte orsakar en funktionell förändring, är den ibland känd som en konservativ eller tyst mutation. Människor kanske inte är helt medvetna om det faktum att de utför en mutation i dessa fall. Missense-mutationer som resulterar i förändringar identifieras ständigt. Medicinsk förståelse av genetiska sjukdomar förändras också som svar på denna nya information, eftersom forskare får veta att svårighetsgraden av genetiska tillstånd kan variera mycket, beroende på variationerna i en enskild patients genetiska material.