Wat zijn P450-remmers?

P450 verwijst naar een familie van metabolische eiwitten, de cytochroom P450-enzymen; ze zijn verantwoordelijk voor het afbreken van medicijnen in het lichaam. P450-remmers vertragen of stoppen de chemische werking van een cytochroom P450-enzym, meestal door te binden met het enzym voordat het zijn werk kan doen. Van bepaalde medicijnen is bekend dat ze P450-remmers zijn, maar sommige voedingsmiddelen kunnen deze enzymen ook remmen. In sommige gevallen is het nuttig om de P450-enzymen doelbewust te remmen omdat ze sommige medicijnen afbreken voordat de medicatie kan werken. In andere gevallen moeten medicijnen en voedingsmiddelen die de werking van de enzymen remmen, worden vermeden, zodat een medicijn snel genoeg afbreekt en zich niet ophoopt in het lichaam.

Grote concentraties van cytochroom P450-enzymen worden gevonden in de lever, maar ze kunnen worden gevonden in veel andere organen evenals de nieren en het spijsverteringskanaal. Deze enzymen beginnen met het afbreken van veel verschillende stoffen die giftig kunnen worden als ze niet worden uitgescheiden in de urine of gal. De stoffen omvatten medicijnen, illegale medicijnen, steroïde hormonen en andere organische moleculen.

Een breed scala aan medicijnen fungeert als P450-remmers. Deze remming - samen met het tegenovergestelde effect, inductie - is de oorzaak van de meeste problemen met geneesmiddeleninteractie en kan ertoe leiden dat sommige medicijnen zich ophopen tot toxische niveaus in het lichaam. Veel antidepressiva zoals Prozac, Zoloft en Luvox zijn remmers van bepaalde P450-enzymen, samen met Tagemet, Cipro, Benadryl en een lange lijst met andere medicijnen. Het consumeren van grapefruit, grapefruitsap, starfruit, waterkers en zelfs het gebruik van tabaksproducten remmen ook deze enzymen.

Sommige medicijnen worden niet langer gebruikt in de Verenigde Staten vanwege levensbedreigende bijwerkingen veroorzaakt door interacties met andere geneesmiddelen die P450-remmers zijn. Voorbeelden zijn Seldane, Hismanal, Propulsid. Een ander medicijn, Posicor, is stopgezet omdat het zelf een sterke P450-remmer is die gevaarlijk reageerde met sommige hartmedicijnen.

Een belangrijk punt is dat sommige geneesmiddelen minder effectief zijn doordat ze sneller worden gemetaboliseerd, terwijl andere geneesmiddelen feitelijk effectiever zijn. Geneesmiddelen die al in de chemische vorm zijn en biologisch actief zijn, verlichten de symptomen ook niet als er een hoge cytochroom P450-activiteit is. Ze kunnen beter werken als ze samen met P450-remmers worden ingenomen. Andere medicijnen worden in een inactieve vorm genomen en worden geactiveerd door de eerste fasen van afbraak. Deze medicijnen werken mogelijk niet goed als de patiënt ook een cytochroom P450-remmer gebruikt.