Quels sont les inhibiteurs de la P450?
P450 désigne une famille de protéines métaboliques appelées enzymes du cytochrome P450; ils sont responsables de la décomposition des drogues dans le corps. Les inhibiteurs de la P450 ralentissent ou arrêtent l'action chimique d'une enzyme du cytochrome P450, généralement en se liant à cette enzyme avant qu'elle ne puisse faire son travail. Certains médicaments sont connus pour être des inhibiteurs de la P450, mais certains aliments peuvent également inhiber ces enzymes. Dans certains cas, il est utile d’inhiber délibérément les enzymes P450, car ils cassent certains médicaments avant que ceux-ci puissent agir. Dans d'autres cas, les médicaments et les aliments qui inhibent la fonction des enzymes doivent être évités, de sorte qu'un médicament se décompose assez rapidement et ne s'accumule pas dans le corps.
On trouve de grandes concentrations d'enzymes du cytochrome P450 dans le foie, mais on peut les trouver dans de nombreux autres organes, comme les reins et le tube digestif. Ces enzymes commencent à décomposer de nombreuses substances pouvant devenir toxiques si elles ne sont pas excrétées dans l'urine ou la bile. Les substances comprennent des médicaments, des drogues illicites, des hormones stéroïdes et d'autres molécules organiques.
Un large éventail de médicaments agit comme inhibiteur de la P450. Cette inhibition - avec l'effet inverse, l'induction - est responsable de la plupart des problèmes d'interaction médicamenteuse et peut entraîner la prise de certains médicaments à des niveaux toxiques dans l'organisme. De nombreux antidépresseurs comme le Prozac, le Zoloft et le Luvox inhibent certaines enzymes du cytochrome P450, ainsi que Tagemet, Cipro, Benadryl et une longue liste d'autres médicaments. La consommation de pamplemousse, de jus de pamplemousse, de carambole, de cresson et même de produits à base de tabac inhibe également ces enzymes.
Certains médicaments ne sont plus utilisés aux États-Unis en raison d'effets secondaires menaçant le pronostic vital, causés par des interactions avec d'autres médicaments inhibiteurs de la P450. Les exemples incluent Seldane, Hismanal, Propulsid. Un autre médicament, Posicor, a été arrêté car il s’agit d’un puissant inhibiteur de la P450 qui a réagi de manière dangereuse avec certains médicaments pour le cœur.
Un point important est que certains médicaments sont moins efficaces en étant métabolisés plus rapidement alors que d’autres sont en réalité plus efficaces. Les médicaments déjà actifs biologiquement actifs ne soulagent pas aussi bien les symptômes si le cytochrome P450 présente une activité élevée. Ils peuvent mieux fonctionner s'ils sont pris avec des inhibiteurs de la P450. D'autres médicaments sont pris sous une forme inactive et sont activés dès les premières étapes de la dégradation. Ces médicaments risquent de ne pas bien fonctionner si le patient prend également un inhibiteur du cytochrome P450.