Wat is hyperammonemie?
Hyperammonemie is een stofwisselingsziekte die wordt veroorzaakt door een teveel aan ammoniak in het bloed. Ammoniak is een stof die bestaat uit stikstof en waterstof, en het is een belangrijk onderdeel van de ureumcyclus, een proces dat de omzetting van ammoniak in een minder giftige organische stof, ureum, betreft. Aldus vertegenwoordigt een overmaat ammoniak een verhoogd niveau van toxische effecten in het lichaam. Dit heeft met name invloed op het centrale zenuwstelsel, dat het hoofdbestanddeel van het zenuwstelsel vormt, bestaande uit de hersenen en het ruggenmerg.
De ziekte is verdeeld in twee soorten: primaire hyperammonemie en secundaire hyperammonemie. Beide worden veroorzaakt door een groep genetische aandoeningen gekenmerkt door metabole disfunctie veroorzaakt door verminderde enzymactiviteit en de daaruit voortvloeiende toename van toxiciteit. Ze staan gezamenlijk bekend als aangeboren metabolismefouten, een uitdrukking bedacht door de Britse arts Archibald Garrod uit de 19e en 20e eeuw.
Bij primaire hyperammonemie treden deze fouten echter op in de ureumcyclus. Een voorbeeld van de bijbehorende aandoeningen is citrullinemie, waarbij zich ammoniak in het bloed ophoopt vanwege het tekort aan argininosuccinic acid synthetase. Andere voorbeelden omvatten N-acetylglutamaat synthetase deficiëntie, ornithine translocase deficiëntie en arginase deficiëntie, die elk zijn vernoemd naar het enzym dat ontbreekt in de ureumcyclus. Secundaire hyperammonemia-fouten treden op buiten de ureumcyclus. Twee voorbeelden zijn methylmalonic acidemia en propionic academia, die behoren tot een klasse van aminozuur metabolische aandoeningen bekend als organische academia.
Er zijn zeer weinig specifieke lichamelijke symptomen van hyperammonemie. Sommige medische onderzoekers hebben echter opgemerkt dat zuigelingenpatiënten meestal uitdroging, lethargie, snelle ademhaling en verminderde spierkracht vertonen. Ook hebben ze de neiging groter dan gebruikelijke fontanellen te ontwikkelen, dit zijn zachte plekken op de schedels van de baby waar het bot nog niet volledig is gevormd.
Artsen behandelen mensen met hyperammoniëmie door de uitscheiding van ammoniak te verhogen en de inname ervan te beperken door het voorschrijven van farmacologische middelen zoals fenylacetaat en natriumbenzoaat. Zonder toezicht kan hyperammonemie leiden tot encefalopathie, een hersenaandoening.
De meest voorkomende vorm van encefalopathie veroorzaakt door hyperammonemie is hepatische encefalopathie. Ook bekend als portosystemische encefalopathie, wordt deze aandoening gekenmerkt door leverfalen als gevolg van het feit dat het orgaan niet in staat is om de overtollige ammoniak onder andere toxische elementen te verwerken. Hepatische encefalopathie kan leiden tot coma en uiteindelijk tot de dood. Voor een dergelijke aandoening wordt altijd een lever of leverceltransplantatie aanbevolen.