Wat is het Muckle Wells-syndroom?

Muckle Wells Syndrome (MWS) is een zeldzame ziekte die wordt veroorzaakt door een abnormale kopie van een gen. De ziekte tast de huid en gewrichten van patiënten aan en veroorzaakt ook koorts. Op lange termijn kan MWS ook het gehoor en de nieren van getroffen personen beschadigen. Het is ook bekend als het syndroom van Urticaria-doofheid-amyloïdose (UDA). Muckle Wells-syndroom maakt deel uit van een groep vergelijkbare aandoeningen die het Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes (CAPS) worden genoemd.

Symptomen van MWS zijn onder meer huiduitslag die niet jeukt, gewrichtspijn en verhoogde temperaturen. Ontstoken ogen zijn een ander mogelijk symptoom. Ongeveer een derde van de mensen met het Muckle Wells-syndroom ontwikkelt na verloop van tijd nierbeschadiging door het verzamelen van een eiwit genaamd amyloïde in de nier, dat bekend staat als amyloïdose. De ziekte kan ook de zenuwen in het oor beïnvloeden en doofheid veroorzaken. Sommige mensen kunnen ook last hebben van laesies op de huid.

Het gen dat de symptomen van MWS veroorzaakt, is het NLRP3-gen. Mensen hebben twee exemplaren van elk gen, meestal een set van de moeder en een set van de vader. Elke kopie van een gen codeert voor een bepaald eiwit en als een gen is gemuteerd, kan het coderen voor een ander eiwit dan normaal.

NLRP3 codeert voor een eiwit dat cryopyrin wordt genoemd, en bij mensen zonder de ziekte is de code voldoende nauwkeurig voor het lichaam om een ​​eiwit te maken dat normaal functioneert. Bij mensen met MWS is minstens één kopie van het gen gemuteerd en is het cryopyrin dat het lichaam maakt niet normaal. Dit gemuteerde gen is dominant, wat betekent dat als een persoon zowel een normale kopie als de gemuteerde kopie heeft, de normale kopie de ontwikkeling van de ziekte niet voorkomt.

Cryopyrin maakt deel uit van de reactie van het immuunsysteem op infectie of weefselbeschadiging. Het helpt bij het vormen van een complex van moleculen dat een ontstekingsmasker wordt genoemd. Het voltooide ontstekingsmasker fungeert als een signaal voor het lichaam om het ontstekingsproces te starten.

Het abnormale cryopyrin dat mensen met het Muckle Wells-syndroom maken, is veel actiever dan normaal in het ontstekingsmasker. Het veroorzaakt meer ontsteking dan nodig en veroorzaakt symptomen zoals koorts, uitslag en pijn in de gewrichten. Deze symptomen zijn het gevolg van een overenthousiast ontstekingsproces dat per ongeluk de lichaamscellen beschadigt en doodt.

Iemand met MWS lijdt meestal aan terugkerende ontstekingen gedurende zijn of haar leven. Het eerste optreden gebeurt meestal in de kindertijd. Triggers voor een opflakkering omvatten stress, kou of vermoeidheid, maar soms lijkt er geen trigger te zijn.