O que é a síndrome de Muckle Wells?

A síndrome de Muckle Wells (MWS) é uma doença rara causada por uma cópia anormal de um gene. A doença afeta a pele e as articulações dos pacientes e também causa febre. A longo prazo, o MWS também pode danificar a audição e os rins das pessoas afetadas. Também é conhecida como Síndrome da Urticária-Surdez-Amiloidose (UDA). A Síndrome de Muckle Wells faz parte de um grupo de distúrbios semelhantes chamados Síndromes Periódicas Associadas à Criopirina (CAPS).

Os sintomas da MWS incluem erupções cutâneas que não causam coceira, dor nas articulações e aumento da temperatura. Olhos inflamados são outro sintoma possível. Cerca de um terço das pessoas com Síndrome de Muckle Wells desenvolvem danos nos rins ao longo do tempo devido à coleta de uma proteína chamada amilóide no rim, conhecida como amiloidose. A doença também pode afetar os nervos do ouvido e causar surdez. Algumas pessoas também podem sofrer lesões na pele.

O gene que causa os sintomas da MWS é o gene NLRP3. Os seres humanos têm duas cópias de cada gene, geralmente, um conjunto da mãe e outro do pai. Cada cópia de um gene codifica uma proteína específica e, se um gene é mutado, pode codificar uma proteína diferente do normal.

O NLRP3 codifica uma proteína chamada criopirina e, em pessoas sem a doença, o código é preciso o suficiente para que o corpo produza uma proteína que funcione normalmente. Em pessoas com MWS, pelo menos uma cópia do gene sofre mutação e a criopirina produzida pelo corpo não é normal. Esse gene mutante é dominante, o que significa que, se uma pessoa possui uma cópia normal e uma cópia mutada, a cópia normal não impede o desenvolvimento da doença.

A criopirina faz parte da resposta do sistema imunológico à infecção ou lesão tecidual. Ajuda a formar um complexo de moléculas chamado inflamassoma. O inflamassoma completo atua como um sinal para o corpo iniciar o processo de inflamação.

A criopirina anormal que as pessoas com Síndrome de Muckle Wells produzem é muito mais ativa do que o habitual no inflamassoma. Provoca mais inflamação do que o necessário e causa sintomas como febre, erupção cutânea e dor nas articulações. Esses sintomas resultam de um processo inflamatório super entusiasmado que danifica e mata as células do corpo por acidente.

Alguém com MWS normalmente sofre episódios recorrentes de inflamação ao longo da vida. A primeira ocorrência geralmente acontece na infância. Os gatilhos para uma crise incluem estresse, frio ou cansaço, mas às vezes parece não haver gatilho.