O que é a síndrome de Muckle Wells?

A síndrome de Muckle Wells (MWS) é uma doença rara causada por uma cópia anormal de um gene. A doença afeta a pele e as articulações dos pacientes e também causa febre. A longo prazo, o MWS também pode danificar a audição e os rins das pessoas afetadas. Também é conhecida como síndrome de urticária-surdez-amiloidose (UDA). A síndrome de Muckle Wells faz parte de um grupo de distúrbios semelhantes chamados síndromes periódicas associadas à criopirina (CAPs).

Os sintomas dos MWs incluem erupções cutâneas que não coceira, dor nas articulações e temperaturas elevadas. Os olhos inflamados são outro sintoma possível. Cerca de um terço das pessoas com síndrome de Muckle Wells desenvolvem danos nos rins ao longo do tempo devido à coleta de uma proteína chamada amilóide no rim, conhecida como amiloidose. A doença também pode afetar os nervos no ouvido e causar surdez. Algumas pessoas também podem sofrer de lesões na pele.

O gene que causa os sintomas do MWS é o gene NLRP3. Os seres humanos têm duas cópias de cada gene, geralmente, um conjunto do MOhá e um se estabelecendo do pai. Cada cópia de um gene codifica para uma proteína específica e, se um gene for mutado, ele pode codificar uma proteína diferente do normal.

nlrp3 codifica uma proteína chamada criopirina e, em pessoas sem a doença, o código é preciso o suficiente para o corpo fazer uma proteína que funciona normalmente. Em pessoas com MWs, uma cópia, pelo menos, do gene é mutada, e a criopirina que o corpo faz não é normal. Esse gene mutado é dominante, o que significa que, se uma pessoa tem uma cópia normal e a cópia mutada, a cópia normal não impede o desenvolvimento da doença.

A criopirina faz parte da resposta do sistema imunológico à infecção ou lesão tecidual. Ajuda a compor um complexo de moléculas chamado inflamassoma. O inflamassoma completo atua como um sinal para o corpo iniciar o processo de inflamação.

A criopirina anormal que as pessoas com sujeiraA síndrome de Le Wells é muito mais ativa do que o habitual no inflamassoma. Desencadeia mais inflamação do que o necessário e causa sintomas como febre, erupção cutânea e dor nas articulações. Esses sintomas resultam de um processo inflamatório excessivamente entusiasmado que danifica e mata as próprias células do corpo por acidente.

Alguém com MWS normalmente sofre episódios recorrentes de inflamação ao longo de sua vida. A primeira ocorrência geralmente acontece na infância. Os gatilhos para um surto incluem estresse, frio ou cansaço, mas às vezes parece não haver gatilho.