Vad är Muckle Wells syndrom?

Muckle Wells Syndrome (MWS) är en sällsynt sjukdom som orsakas av en onormal kopia av en gen. Sjukdomen drabbar hudens och lederna hos patienterna och orsakar också feber. På lång sikt kan MWS också skada hörseln och njurarna hos drabbade personer. Det är också känt som Urticaria-Deafness-Amyloidosis (UDA) -syndrom. Muckle Wells Syndrome är en del av en grupp liknande störningar som kallas Cryopyrin Associated Periodic Syndromes (CAPS).

Symtom på MWS inkluderar utslag som inte kliar, ledvärk och förhöjda temperaturer. Inflammerade ögon är ett annat möjligt symptom. Cirka en tredjedel av personer med Muckle Wells syndrom utvecklar njurskador över tid på grund av insamling av ett protein som kallas amyloid i njurarna, som kallas amyloidos. Sjukdomen kan också påverka nerverna i örat och orsaka dövhet. Vissa människor kan också drabbas av skador på huden.

Genen som orsakar symptomen på MWS är NLRP3-genen. Människor har två kopior av varje gen, vanligtvis en uppsättning från modern och en uppsättning från fadern. Varje kopia av en gen kodar för ett visst protein, och om en gen är muterad kan den koda för ett protein annorlunda än normalt.

NLRP3 koder för ett protein som kallas kryopyrin, och hos personer utan sjukdomen är koden tillräckligt exakt för att kroppen kan skapa ett protein som fungerar normalt. Hos personer med MWS är minst en kopia av genen muterad, och kryopyrinet som kroppen skapar är inte normalt. Denna muterade gen är dominerande, vilket innebär att om en person har en normal kopia såväl som den muterade kopian, förhindrar den normala kopian inte sjukdomen utvecklas.

Kryopyrin är en del av immunsystemets svar på infektion eller vävnadsskada. Det hjälper till att bilda ett komplex av molekyler som kallas en inflammasom. Den färdiga inflammasomen fungerar som en signal för kroppen att börja inflammationsprocessen.

Det onormala kryopyrinet som människor med Muckle Wells Syndrome gör är mycket mer aktivt än vanligt i inflammasomen. Det utlöser mer inflammation än nödvändigt och orsakar symtom som feber, utslag och smärta i lederna. Dessa symtom är resultatet av en överentusiastisk inflammatorisk process som skadar och dödar kroppens egna celler av misstag.

Någon med MWS lider vanligtvis återkommande episoder av inflammation under hans eller hennes livstid. Den första händelsen sker vanligtvis i barndomen. Triggers för uppblåsning inkluderar stress, förkylning eller trötthet, men ibland verkar det inte finnas någon trigger.