Qu'est-ce que le syndrome de Muckle Wells?
Le syndrome de Muckle Wells (MWS) est une maladie rare causée par une copie anormale d'un gène. La maladie affecte la peau et les articulations des patients et provoque également de la fièvre. À long terme, le SMW peut également endommager l'audition et les reins des personnes touchées. Il est également connu sous le nom de syndrome d'urticaire, de surdité et d'amylose (UDA). Le syndrome de Muckle Wells fait partie d'un groupe de troubles similaires appelés syndromes périodiques associés à la cryopyrine (CAPS).
Les symptômes du SMW comprennent des éruptions cutanées qui ne démangent pas, des douleurs articulaires et des températures élevées. Les yeux enflammés sont un autre symptôme possible. Environ un tiers des personnes atteintes du syndrome de Muckle Wells développent des lésions rénales au fil du temps en raison de la collecte d'une protéine appelée amyloïde dans le rein, appelée amyloïdose. La maladie peut également affecter les nerfs de l'oreille et provoquer une surdité. Certaines personnes peuvent également souffrir de lésions cutanées.
Le gène qui cause les symptômes du MWS est le gène NLRP3. Les humains ont deux copies de chaque gène, généralement un jeu de la mère et un jeu du père. Chaque copie d'un gène code pour une protéine particulière et, si un gène est muté, il peut coder pour une protéine différente de la normale.
NLRP3 code pour une protéine appelée cryopyrine et, chez les personnes non atteintes, le code est suffisamment précis pour que le corps puisse produire une protéine qui fonctionne normalement. Chez les personnes atteintes du MWS, une copie, au moins, du gène est mutée et la cryopyrine fabriquée par l'organisme n'est pas normale. Ce gène muté est dominant, ce qui signifie que si une personne a une copie normale en plus de la copie mutée, la copie normale n’empêche pas la maladie de se développer.
La cryopyrine fait partie de la réponse du système immunitaire à une infection ou à une lésion tissulaire. Il aide à constituer un complexe de molécules appelé inflammasome. L'inflammasome terminé agit comme un signal pour que le corps commence le processus d'inflammation.
La cryopyrine anormale provoquée par les personnes atteintes du syndrome de Muckle Wells est beaucoup plus active que d'habitude dans l'inflammasome. Il déclenche plus d'inflammation que nécessaire et provoque des symptômes tels que fièvre, éruptions cutanées et douleurs aux articulations. Ces symptômes résultent d'un processus inflammatoire trop enthousiaste qui endommage et tue les cellules de l'organisme par accident.
Une personne atteinte de SMW souffre généralement d'épisodes récurrents d'inflammation au cours de sa vie. Le premier événement survient généralement dans l'enfance. Le stress, le froid ou la fatigue sont les déclencheurs d'une poussée, mais parfois, il ne semble pas y avoir de déclencheur.