マックルウェルズ症候群とは？

マックルウェルズ症候群（MWS）は、遺伝子の異常なコピーによって引き起こされるまれな病気です。 この病気は患者の皮膚と関節に影響を及ぼし、発熱も引き起こします。 長期的には、MWSは影響を受ける人々の聴覚と腎臓にも損傷を与える可能性があります。 Ur麻疹・難聴・アミロイドーシス（UDA）症候群としても知られています。 マックルウェルズ症候群は、クリオピリン関連周期性症候群（CAPS）と呼ばれる同様の疾患のグループの一部です。

MWSの症状には、かゆみのない発疹、関節痛、体温上昇などがあります。 炎症を起こした目は別の可能な症状です。 マックルウェルズ症候群の人の約3分の1は、アミロイドーシスとして知られている腎臓内のアミロイドと呼ばれるタンパク質の収集により、時間の経過とともに腎障害を発症します。 この病気は耳の神経にも影響を与え、難聴を引き起こす可能性があります。 一部の人々はまた、皮膚の病変に苦しむかもしれません。

MWSの症状を引き起こす遺伝子はNLRP3遺伝子です。 人間には各遺伝子のコピーが2つあり、通常、母親からのセットと父親からのセットがあります。 遺伝子の各コピーは特定のタンパク質をコードし、遺伝子が変異した場合、通常とは異なるタンパク質をコードできます。

NLRP3はクリオピリンと呼ばれるタンパク質をコードします。病気のない人では、コードは体が正常に機能するタンパク質を作るのに十分正確です。 MWSの人では、少なくとも遺伝子の1コピーが変異しており、体が作るクリオピリンは正常ではありません。 この変異遺伝子は優性です。つまり、人が正常なコピーと変異したコピーを持っている場合、正常なコピーは病気の発症を予防しません。

クリオピリンは、感染または組織損傷に対する免疫系の反応の一部です。 インフラマソームと呼ばれる分子の複合体を構成するのに役立ちます。 完成したインフラマソームは、体が炎症プロセスを開始するための信号として機能します。

マックルウェルズ症候群の人が作る異常なクリオピリンは、インフラマソームで通常よりはるかに活発です。 必要以上に炎症を引き起こし、発熱、発疹、関節の痛みなどの症状を引き起こします。 これらの症状は、熱狂的な炎症過程が原因であり、偶然に身体自身の細胞を損傷および殺傷します。

MWSを持つ人は通常、生涯にわたって炎症の再発エピソードに苦しんでいます。 最初の発生は一般に子供の頃に起こります。 フレアアップのトリガーには、ストレス、寒さ、疲労などがありますが、トリガーがないように見える場合もあります。