Welke factoren beïnvloeden een voldoende dosis letrozol?
De niet-steroïde aromataseremmer letrozol is een post-operatief medicijn dat wordt gebruikt om hormoongevoelige borstkanker te behandelen. Soms bekend als Femara®, werkt dit medicijn door de productie van oestrogenen te blokkeren door interfereren met een bindingsplaats op de aromatase-moleculen die nodig zijn voor de vervaardiging ervan. Vanwege de lage incidentie van bijwerkingen, wordt het ook af en toe off-label gebruikt om de vruchtbaarheid bij vrouwen te verhogen door de ovulatie te stimuleren. Bij gebruik voor de behandeling van ovulatie of voor mensen met een disfunctionele lever is een aanzienlijk lagere dosis letrozol nodig. Andere off-label toepassingen voor letrozol omvatten het behandelen van endometriose, het verhogen van het aantal zaadcellen bij mannen, het behandelen van borstgroei bij mannen en het verbeteren van de ontwikkeling van kinderen met groeiachterstanden. Vanaf 2011 bestaat er echter geen officiële doseringsaanbeveling voor dit niet-goedgekeurde gebruik.
Letrozol wordt vaak gebruikt als therapeutisch hulpmiddel na vijf jaar behandeling met tamoxifen, met name bij de behandeling van vroege borstkanker bij postmenopauzale vrouwen. Voor deze toepassing wordt een letrozoldosis van slechts 2,5 mg eenmaal per dag oraal toegediend. In 2011 is er momenteel geen sluitend onderzoek over hoe lang dit medicijnregime moet worden voortgezet om terugval te voorkomen. Als een terugval optreedt, moet het gebruik van letrozol worden gestaakt.
In gevallen waarbij de diagnose borstkanker een hormoonreceptor-positieve, onbekende metastatische hormoonreceptor of lokaal gevorderde kanker is, kan letrozol geïndiceerd zijn als eerstelijnsbehandeling. Een letrozoldosis van 2,5 mg, eenmaal per 24 uur toegediend, wordt als standaard voor deze toepassing beschouwd. Het wordt ook aanbevolen bij de behandeling van gevorderde kanker bij patiënten met ziekteprogressie na anti-oestrogene therapie. Het gebruik van dit medicijn moet worden stopgezet, als er tumorontwikkeling wordt ontdekt.
Patiënten met cirrose en ernstige leverdisfunctie moeten een lagere dosis letrozol krijgen, omdat de lever het geneesmiddel mogelijk niet zo efficiënt verwerkt als bij andere patiënten. In plaats daarvan moet om de dag een dosis letrozol van 2,5 mg worden gegeven. Hormoonspiegels moeten vervolgens nauwlettend worden gevolgd om de werkzaamheid van het medicijn te bepalen. Er zijn echter geen dosisaanpassingen nodig voor patiënten met een verminderde nierfunctie.
Het gebruik van dit medicijn brengt enkele risico's met zich mee. Enkele van de mogelijke bijwerkingen van letrozolgebruik zijn nachtelijk zweten, opvliegers, spier- en gewrichtspijn, zwakte en vermoeidheid, misselijkheid, braken, huiduitslag, duizeligheid, zwelling van de ledematen, constipatie, diarree, verlies van eetlust of vaginale bloedingen. Andere bijwerkingen zijn irritatie, slaapstoornissen, moeite om wakker te blijven, pijn in de borst, moeilijk of pijnlijk plassen, hoest en griepachtige symptomen en buikpijn. Het gebruik van letrozol kan de botdichtheid beïnvloeden en het risico op osteoporose verhogen. Als pijn op de borst of moeilijk ademhalen, moeten patiënten het gebruik onmiddellijk staken, omdat dit kan wijzen op een ernstiger aandoening.