Quali fattori influenzano una dose sufficiente di letrozolo?

Il letrozolo, un inibitore non steroideo dell'aromatasi, è un farmaco post-operatorio usato per trattare i tumori al seno con risposta ormonale. Talvolta noto come Femara®, questo farmaco agisce bloccando la produzione di estrogeni interferendo con un sito di legame sulle molecole di aromatasi necessarie per la sua fabbricazione. A causa della sua bassa incidenza di effetti collaterali, viene anche occasionalmente usato off-label per aumentare la fertilità nelle donne stimolando l'ovulazione. Se usato per trattare l'ovulazione o per le persone con un fegato disfunzionale, è necessaria una dose di letrozolo significativamente più bassa. Altri usi off-label per il letrozolo includono il trattamento dell'endometriosi, l'aumento del numero di spermatozoi negli uomini, il trattamento della crescita del seno negli uomini e il miglioramento dello sviluppo dei bambini con disturbi della crescita. A partire dal 2011, tuttavia, non esiste alcuna raccomandazione ufficiale sul dosaggio per questi usi non approvati.

Il letrozolo viene spesso usato come coadiuvante terapeutico dopo cinque anni di trattamento con tamoxifene, in particolare nel trattamento del carcinoma mammario in fase precoce nelle donne in post-menopausa. Per questa applicazione, si raccomanda una dose di letrozolo di soli 2,5 mg somministrata per via orale una volta al giorno. Nel 2011 non esiste attualmente alcuna ricerca conclusiva su quanto tempo deve essere continuato questo regime farmacologico per prevenire la ricaduta. Se si verifica una ricaduta, l'uso di letrozolo deve essere sospeso.

Nei casi in cui la diagnosi di carcinoma mammario è positiva per un recettore ormonale, metastatico sconosciuto per il recettore ormonale o carcinoma localmente avanzato, il letrozolo può essere indicato come terapia di prima linea. Una dose di letrozolo di 2,5 mg somministrata per via orale una volta ogni 24 ore è considerata standard per questa applicazione. È anche raccomandato nel trattamento del carcinoma avanzato nei pazienti con progressione della malattia dopo terapia antiestrogenica. L'uso di questo farmaco deve essere sospeso se si riscontra lo sviluppo del tumore.

Ai pazienti con cirrosi e grave disfunzione epatica deve essere somministrata una dose inferiore di letrozolo poiché il fegato potrebbe non elaborare il farmaco in modo efficiente come in altri pazienti. Invece, una dose di letrozolo di 2,5 mg deve essere somministrata a giorni alterni. I livelli ormonali devono quindi essere attentamente monitorati per determinare l'efficacia del farmaco. Non sono richiesti aggiustamenti del dosaggio, tuttavia, per i pazienti con ridotta funzionalità renale.

L'uso di questo farmaco comporta alcuni rischi. Alcuni dei potenziali effetti collaterali dell'uso di letrozolo sono sudorazioni notturne, vampate di calore, dolori muscolari e articolari, debolezza e affaticamento, nausea, vomito, eruzioni cutanee, vertigini, gonfiore delle estremità, costipazione, diarrea, perdita di appetito o sanguinamento vaginale. Altri effetti collaterali includono irritazione, disturbi del sonno, difficoltà a rimanere svegli, dolore al seno, minzione difficile o dolorosa, tosse e sintomi simil-influenzali e dolore allo stomaco. L'uso del letrozolo può influire sulla densità ossea e aumentare il rischio di osteoporosi. In caso di dolore toracico o difficoltà a respirare, i pazienti devono interrompere immediatamente l'uso, poiché ciò potrebbe indicare una condizione più grave.

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