Hvad er aktiveret protein C-modstand?

Aktivt protein C-resistens refererer til en blod- eller hæmostatisk lidelse, der opstår, når enzymet ikke regulerer blodkoagulation, hvilket resulterer i unormal venøs trombose. Over 80 procent af tiden er betingelsen arvet. Når først diagnosen er diagnosticeret, indebærer behandling heparininjektioner efterfulgt af livslang oral warfarinbehandling.

Protein C aktiveres normalt, når det udsættes for thrombin kombineret med thrombomodulin på endotelcellerne eller foringen i blodkar. Efter aktivering nedbryder protein C typisk koagulationsfaktorer Va og VIIIa, hvilket forhindrer dannelse af blodpropper. Forskere opdagede, at den arvelige lidelse involverer en mutation i koagulationsfaktor V. Denne mutation, kaldet faktor V Leiden, gør denne bestemte koagulationsfaktor immun eller resistent over for virkningerne af aktiveret protein C og negerer en antikoagulantrespons.

Forskere antyder, at risikoen for at udvikle tromboser er næsten otte gange større hos personer med aktivt protein C-resistens, der er arvet, sammenlignet med den gennemsnitlige person. Risikoen stiger generelt dramatisk til 90 gange større for dem, der arver identiske par af genet. Deep venetrombose (DVT) er et almindeligt symptom, men blodpropper kan dannes overalt langs det venøse system. Unormal dannelse af blodpropper kan forekomme så tidligt som i teenagers år, og biologiske stressfaktorer, der inkluderer infektion, graviditet eller operation, er normalt medvirkende faktorer.

Kræft, inflammatoriske sygdomme og lupus kan medføre erhvervet aktiveret protein C-resistens. Højt kolesteroltal, oral brug af prævention og graviditet kan også udløse lidelsen. I den erhvervede lidelse er der ingen mutation af koagulationsfaktor. I tilfælde af lupus forårsager de kemiske reaktioner, der forekommer i kroppen faktor V-resistens uden mutation. Under de andre forhold mener forskere, at aktiveret protein C-resistens forekommer, fordi kroppen oplever unormalt høje niveauer af koagulationsfaktorer VII og VIII og muligvis højere niveauer af fibrinogen. Uden tilstrækkelige mængder aktivt protein C udfælder disse forhøjede koagulationsfaktorer blodpropper.

Når læger har mistanke om aktiveret protein C-resistens, kan de udføre protrombintid (PT) og aktiveret partiel thromboplastintider (aPTT). PT og aPTT involverer den tid, det tager for blod at koagulere normalt og efter tilsætning af calcium og et phospholipid. I fravær af mulige infektioner eller autoimmune sygdomme kan aktiveret protein C-resistens sættes til plasmaet for at evaluere koagulationstid med stoffet i modsætning til normale PT-tider. Tilsvarende tidspunkter mellem de to test kan være tegn på forstyrrelsen. Yderligere test kan omfatte identifikation af faktor V Leiden-mutation.