Hvad er Malonyl-CoA?
Malonyl-CoA er en fedtsyreforløber, der er meget vigtig i kroppens regulering af fedtsyremetabolismen. Det er nødvendigt for funktionen af et enzym kendt som Malonyl-CoA-decarboxylase . En genetisk mangel for dette enzym kan resultere i en meget sjælden forstyrrelse kendt som Malonyl-CoA-decarboxylase-mangel.
Den menneskelige krop opnår fedtsyrer både fra diætkilder og fra fedtsyrebiosyntesen. Disse forbindelser er nødvendige for at nedbrydes som energikilder, som komponenter i cellulære strukturer såsom membraner og som hormoner. Overdreven mængder af kulhydrater og protein i ens kost kan let omdannes til fedtsyrer. Når det er nødvendigt til energi, nedbrydes fedtsyrerne derefter let.
Metabolismen af fedtsyrer involverer kofaktorer - ikke-proteinkomponenter, der løst binder til et enzym, hvilket gør det til et koenzym. CoA er det coenzym, der anvendes til syntese af fedtsyrer. Det væsentlige kontrolpunkt i biosyntesen af fedtsyrer er produktionen af Malonyl-CoA. Dette coenzym er produceret fra tilsætningen af kuldioxid til Acetyl-CoA. Malonyl-CoA's rolle i fedtsyrebiosyntesen er at forsyne voksende fedtsyrekæder med to enheder carbon.
Når der er behov for fedtsyrer til energi, finder den omvendte reaktion sted under nogle betingelser. Acetyl-CoA kan bruges til energiproduktion. Malonyl-CoA-decarboxylase katalyserer nedbrydningen af Malonyl-CoA til Acetyl-CoA og carbondioxid. Mutationer i genet for dette enzym forårsager Malonyl-CoA-decarboxylase-mangel. Dette forstyrrer fedtsyremetabolismen i kroppen.
Med denne tilstand kan fedtsyrer ikke længere konverteres til energi. Dette kan føre til lavt blodsukker, også kendt som hypoglykæmi. Mangel på energi fra fedtsyrer udgør et særligt problem for hjertemuskulaturen, som i høj grad er afhængig af disse forbindelser som en energikilde. Der er også en opbygning af fedtsyre nedbrydningsprodukter, som bidrager til andre symptomer.
Denne lidelse manifesterer sig i den tidlige barndom, næsten altid med forsinket udvikling. Yderligere symptomer inkluderer anfald, opkast, diarré og svag muskel tone. En almindelig svaghed er svækkelse og udvidelse af hjertemuskelen. Eksperter antyder, at en fedtholdig, lavt kulhydratdiæt kan mindske nogle af symptomerne på denne lidelse.
For at arve denne enzymmangel, skal en person arve en kopi af et defekt gen fra hver forælder. En bærer med kun en kopi af et defekt gen vil normalt ikke vise nogen symptomer. Det kræver to kopier af defekte gener for at arve en decarboxylase-mangel. Heldigvis er dette en ekstremt sjælden lidelse. Fra 2010 er der rapporteret færre end 30 tilfælde.