En génétique, qu'est-ce que Penetrance?
En génétique, certaines mutations géniques sont susceptibles de provoquer une maladie. Parfois, toutes les personnes présentant une mutation présentent des symptômes de cette maladie et parfois, seules certaines des personnes porteuses de la mutation présentent des symptômes. La proportion de personnes présentant les symptômes de la mutation s'appelle la pénétrance du gène.
Si une personne est porteuse d'un gène associé à une condition médicale, cela ne signifie pas nécessairement que le gène causera la maladie. Outre l'action du gène, d'autres paramètres, tels que les stress environnementaux et la coexistence d'autres gènes interactifs, peuvent modifier le développement de conditions médicales. D'autre part, la présence de certains gènes signifie que la maladie se produira toujours.
La pénétrance complète est le terme scientifique qui désigne le moment où la présence d’un gène entraîne toujours une maladie. La neurofibromatose de type 1 est un exemple de pénétrance complète. Cela signifie que 100% des personnes atteintes de la mutation génétique associée à la maladie présentent ses symptômes. Un autre exemple est une certaine mutation d'un gène particulier appelé FGFR3, qui provoque toujours une achondroplasie chez le porteur et présente des signes cliniques de nanisme.
Le syndrome de Marfan est une autre maladie avec une pénétrance complète. Bien que la présence du gène muté entraîne des symptômes visibles sur le plan clinique, leur gravité peut varier considérablement d'une personne à l'autre. Les cas les plus évidents présentent des anomalies osseuses ou des problèmes avec le système circulatoire, mais les cas légers ne peuvent présenter que des signes mineurs, presque imperceptibles, tels que des doigts longs et une grande stature.
Une pénétrance réduite ou incomplète signifie que toutes les personnes ayant une mutation génétique ne développent pas des signes de la maladie associée. Certaines mutations ont une forte probabilité de symptômes, alors que d'autres ont une pénétrance faible. Les raisons de l'absence de maladie chez certaines personnes et de l'apparition de problèmes chez d'autres personnes ne sont pas très bien comprises. La recherche sur l'implication de gènes coexistants dans le développement de la maladie a toutefois révélé que, dans certains cas, d'autres gènes agissent en tant que modificateurs du gène muté et empêchent l'expression du trait malsain.
La pénétrance incomplète fait référence aux mutations qui ont moins de 100% de pénétrance. Un exemple en est une mutation du gène BRCA1, associée au cancer du sein. Cette mutation génétique signifie qu'environ 80% des femmes atteintes développeront un cancer du sein à un moment de leur vie, mais pas 20%. Le rétinoblastome, un cancer de l'œil, a également une cause génétique, bien que la mutation ne provoque pas toujours le cancer.