Em genética, o que é Penetrance?

Na genética, certas mutações genéticas são capazes de causar doenças. Às vezes, todo mundo com uma mutação exibe sintomas dessa doença e, às vezes, apenas algumas das pessoas portadoras da mutação apresentam sintomas. A proporção de pessoas que apresentam sintomas da mutação é chamada de penetrância do gene.

Se uma pessoa carrega um gene que está associado a uma condição médica, isso não significa necessariamente que o gene causará a doença. Além da ação do gene, outros parâmetros, como tensões ambientais e a coexistência de outros genes interativos, podem alterar o desenvolvimento de condições médicas. Por outro lado, a presença de alguns genes significa que a doença sempre ocorrerá.

Penetrância completa é o termo científico para quando a presença de um gene sempre resulta em doença. Um exemplo de penetrância completa é a condição neurofibromatose tipo 1. Isso significa que 100% das pessoas que têm a mutação genética associada à doença apresentam seus sintomas. Outro exemplo é uma certa mutação de um gene específico chamado FGFR3, que sempre faz com que o portador tenha acondroplasia e mostre sinais clínicos de nanismo.

A síndrome de Marfan é outra condição médica com penetrância completa. Embora a presença do gene mutado resulte em sintomas clinicamente visíveis, os sinais podem variar amplamente em gravidade de pessoa para pessoa. Os casos mais óbvios apresentam anormalidades ósseas ou problemas no sistema circulatório, mas os casos leves podem apresentar apenas sinais menores e quase imperceptíveis, como dedos longos e estatura alta.

Penetrância reduzida ou incompleta significa que nem todas as pessoas com mutação genética desenvolvem sinais da doença associada. Algumas mutações têm uma alta probabilidade de sintomas, enquanto outras têm uma baixa penetrância. As razões por trás da ausência de doença em algumas pessoas e o desenvolvimento de problemas em outras pessoas não são muito bem compreendidas. Pesquisas sobre o envolvimento de genes coexistentes no desenvolvimento da doença, no entanto, descobriram que, em alguns casos, outros genes agem como modificadores no gene mutado e impedem que a característica prejudicial seja expressa.

A penetrância incompleta refere-se a mutações que possuem menos de 100 por cento de penetrância. Um exemplo é uma mutação do gene BRCA1, que está associado ao câncer de mama. Essa mutação genética significa que cerca de 80% das mulheres com a mutação desenvolverão câncer de mama em algum momento de suas vidas, mas 20% não. O retinoblastoma, um câncer do olho, também tem uma causa genética, embora a mutação nem sempre resulte em câncer.