Vad är patofysiologin för reumatoid artrit?

Forskare har inte helt tagit fram den exakta patofysiologin för reumatoid artrit (RA), men många upptäckter utvidgar nu omfattningen av fördelaktiga behandlingar för denna immunsystemsjukdom som drabbar nästan 2 miljoner människor i USA. Reumatoid artrit är en av en grupp sjukdomar, kallad autoimmuna sjukdomar, där kroppens immunceller felaktigt attackerar kroppens egna vävnader eller organ. I fallet med RA inträffar överfallet i lederna i kroppen, vilket ger inflammation, smärta och nedsatt rörelse. En antikropp, kallad reumatoidfaktor, får immunsystemet att felidentifiera kroppens friska ledvävnader som främmande vävnader och riktar dem till förstörelse. Även om den exakta orsaken till reumatoid artrit är okänd, är uppenbarligen flera faktorer involverade, inklusive kön, infektion, genetik, rökning och ett dåligt reglerat immunsystem.

Kvinnor utvecklar reumatoid artrit tre gånger oftare än män, särskilt under det första postpartumåret. Kvinnor utvecklar vanligtvis de första symtomen under det tredje till femte decenniet av livet. Forskare antar att kvinnliga könshormoner, som tenderar att främja inflammation, spelar en roll i patofysiologin för reumatoid artrit. Den ökade förekomsten av RA hos kvinnor speglar mönstret med andra autoimmuna sjukdomar.

Forskare tror också att infektion kan fungera som en utlösande händelse i patofysiologin för reumatoid artrit. Som svar på en infektion producerar kroppen proteiner, kallad antikroppar, som attackerar främmande partiklar. Om antikropparna inte är tillräckligt specifika för bakterierna kan de fästa sig vid normala kroppsceller som liknar bakterierna på något sätt, inaktivera cellerna och markera dem för eliminering av immuncellerna. Många läkare har misstänkt parvovirus, röda hundar, herpes och mycoplasma, vilket orsakar "promenader lunginflammation" att vara medel som potentiellt instituerar RA. Studier har emellertid inte kunnat bekräfta de utlösande infektiösa organismerna definitivt.

Den genetiskt kodade cellmarkören, HLA-DR4, förekommer i mer än två tredjedelar av kaukasiska RA-patienter, medan de bara finns i 20 procent av den allmänna befolkningen. Den genetiska koden för denna antigenmarkör är belägen på den korta armen på den sjätte kromosomen hos människor. Patienter som har markören har en ökad chans att utveckla reumatoid artrit relativt de som inte gör det. Närvaron av markören garanterar emellertid inte reumatoid artrit. Forskare tror att markören endast indikerar en genetisk predisposition.

Cigarettrökning fördubblar risken för att utveckla patofysiologin för reumatoid artrit. Patienter som röker längre än 25 år har en trefaldig ökning av sannolikheten för att få reumatoid artrit med utveckling av benerosion. Tobaksanvändning ökar antalet vita blodkroppar och blodcirkulationsnivån hos antikroppen, reumatoid faktor. Kopplingen mellan rökning och RA är starkare hos män än kvinnor.

Utan tvekan förmedlar immuncellerna och cellerna som foder i lederna den kroniska ledinflammationen som är karakteristisk för reumatoid artrit. Vita blodkroppar strömmar in i lederna och orsakar smärta, svullnad, värme och rodnad. Cellerna släpper också kemiska mediatorer, inklusive cytokiner, antikroppar, interleukiner och tumornekrosfaktorer (TNF), som främjar ärrbildning och förstörelse av ledfodret och brosket. I de sena stadierna eroderas benet och lederna snedvrider. Cytokiner producerar också hela kroppens patofysiologi för reumatoid artrit, såsom muskelvärk, viktminskning och feber.