Welche Faktoren beeinflussen eine ausreichende Rituximab-Dosis?
Rituximab ist ein Medikament, das zur Zerstörung eines als B-Zellen bezeichneten Subtyps der körpereigenen Immunzellen angewendet wird. Das Medikament unterscheidet nicht zwischen gesunden und erkrankten Zellen und eignet sich daher sowohl zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis als auch von Krebsarten wie Leukämie und Hodgkin-Lymphom. Rituximab wird auch als Off-Label-Immunsupressivum zur Vorbeugung der Abstoßung von Organtransplantaten angewendet. Es liegen jedoch keine schlüssigen Studien vor, die belegen, dass das Arzneimittel für diese Anwendung wirksam ist. Die Rituximab-Dosierungsempfehlungen variieren in Abhängigkeit von der zu behandelnden Erkrankung sowie von Alter, Gewicht, Medikamenteneinnahme und medizinischen Bedingungen des Patienten. Die Bestimmung der geeigneten anfänglichen Rituximab-Dosis und die anschließende Dosiserhöhung müssen mit äußerster Präzision und sorgfältiger Vorbehandlung durchgeführt werden, da das Arzneimittel häufig Infusionsreaktionen hervorruft, die möglicherweise tödlich sein können.
Bei intravenöser Verabreichung einer Lösung des Arzneimittels sollte eine anfängliche Rituximab-Dosis von 50 mg pro Stunde angewendet werden, wobei jede halbe Stunde eine Dosiserhöhung von 50 mg angewendet wird, wenn keine Anzeichen für eine Infusions- oder Überempfindlichkeitsreaktion auftreten. Wenn sich eine Reaktion entwickelt, sollte die Medikamenteninfusion verlangsamt oder gestoppt werden, bis die Reaktion abgeklungen ist, und dann um die Hälfte der vorherigen Rate erhöht werden. Die Enddosis sollte 400 mg pro Stunde nicht überschreiten. Wenn der Patient während des ersten Behandlungszyklus keine Anzeichen einer Infusionsreaktion zeigt, können die nachfolgenden Behandlungen mit einer Rate von 100 mg pro Stunde verabreicht und alle halbe Stunde um die gleiche Dosis erhöht werden.
Bei der Erstbehandlung von CD20-positiven, folikulären B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphomen oder niedriggradigen Lymphomen sollte am ersten Tag jedes Chemotherapiezyklus bis zu acht Behandlungen eine intravenöse Dosis von 375 mg / m2 verabreicht werden. Das gleiche Schema sollte für Patienten mit diffusem Non-Hodgkin-Lymphom mit großen B-Zellen angewendet werden. Wenn der Patient entweder vollständig oder teilweise auf die Therapie anspricht, sollte ein wöchentliches Erhaltungsschema von acht Wochen befolgt werden, bei dem Rituximab als Monotherapie angewendet wird. Bei der Behandlung von rezidivierendem oder anhaltendem CD20-positivem Non-Hodgkin-Lymphom mit niedrigem oder folikulärem B-Zell-Level sollte zwischen vier und acht Wochen lang einmal wöchentlich eine Rituximab-Dosis von 375 mg / m2 verabreicht werden. Die erneute Behandlung desselben Zustands erfordert nur vier wöchentliche Behandlungen bei gleicher Dosierung.
Die Dosierungsempfehlungen sind etwas unterschiedlich, wenn das Medikament zur Ergänzung der Chemotherapie bei chronischer lymphatischer Leukämie angewendet wird. Die gleiche Rituximab-Dosis von 375 mg / m2 sollte am Tag vor Beginn der Fludarabin- und Cyclophosphamid-Chemotherapie verabreicht werden. Ein wichtiger Hinweis ist jedoch, dass am ersten Tag der Zyklen zwei und sechs der Chemotherapie eine höhere Dosis von 500 mg / m2 erforderlich ist.
Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis, die auf mindestens eine Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) -Agonistentherapie nicht ausreichend angesprochen haben, kann eine medikamentöse Kombinationstherapie angewendet werden. Zusätzlich zur Anwendung von Methotrexat sollte über einen Zeitraum von zwei Wochen einmal wöchentlich eine Dosis von 1.000 mg Rituximab verabreicht werden, wobei die nachfolgenden Behandlungszyklen je nach Ansprechen des Patienten alle 24 Wochen in Betracht gezogen werden. Nachbehandlungen sollten frühestens alle 16 Wochen durchgeführt werden.